靈芝對(duì)腎臟的治療和保護(hù)作用

發(fā)布時(shí)間：2012-03-20

來(lái)源：中國(guó)食用菌商務(wù)網(wǎng)

    1、腎小球腎炎
    多數(shù)腎小球腎炎是免疫介導(dǎo)的炎癥性疾病。一般認(rèn)為免疫機(jī)制是腎小球疾病的始發(fā)機(jī)制，在此基礎(chǔ)上炎癥介質(zhì)如補(bǔ)體、白細(xì)胞介素和活性氧(reactiveoxygenspecies，ROS等參與下，導(dǎo)致腎小球損傷而產(chǎn)生臨床癥狀。Zhong等研究發(fā)現(xiàn)亞德里亞霉素(adriamyein)腎小球腎炎模型組的24h尿蛋白、血清肌酐(seamcreatinine，scr)和膽固醇等指標(biāo)較對(duì)照組顯著提高，白蛋白濃度顯著降低；而給予靈芝多糖處理使24h尿蛋白顯著降低，并改善腎臟組織的病理改變。腎小球腎炎的發(fā)病過(guò)程中，系膜細(xì)胞(measangialcells，MCs)占據(jù)著重要位置，致病因素導(dǎo)致MCs增殖及合成引起細(xì)胞外基質(zhì)增加，是腎小球腎炎發(fā)生、發(fā)展及腎小球硬化的重要病理基礎(chǔ)。MCs增殖是多種腎小球疾病常見(jiàn)而又突出的病理學(xué)特征。王謙等體外培養(yǎng)大鼠系膜細(xì)胞，用脂多糖刺激后，靈芝多糖處理可抑制系膜細(xì)胞IL-6基因表達(dá)發(fā)揮減輕系膜細(xì)胞增生的作用。另外靈芝多糖能調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，促進(jìn)巨噬細(xì)胞(macrophage，M)、淋巴細(xì)胞分裂增殖，增強(qiáng)M的吞噬能力從而增強(qiáng)機(jī)體的免疫能力，對(duì)過(guò)敏反應(yīng)也有一定的免疫抑制作用，靈芝多糖通過(guò)上述作用發(fā)揮對(duì)硬化性腎小球腎炎的保護(hù)作用。
    2、糖尿病腎病
    糖尿病個(gè)體長(zhǎng)期高血糖狀態(tài)可以引起各種糖尿病慢性并發(fā)癥，其中包括糖尿病腎臟病變等。糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前研究較多的有蛋白非酶糖化的加速、多元醇途徑的激活、血液動(dòng)力學(xué)改變、細(xì)胞因子的異常分泌、氧化應(yīng)激和遺傳因素等。張璐璐等對(duì)體外培養(yǎng)人腎小球系膜細(xì)胞MC研究發(fā)現(xiàn)，25mmol/L葡萄糖刺激24h后細(xì)胞呈現(xiàn)顯著增殖，而0．O1-1mg/ml靈芝多糖cGLP2可明顯緩解高糖所致MC增殖。0．5~10mg/ml靈芝多糖eGLP2對(duì)02?-、OH?和總自由基均具有劑量依賴性的清除作用，這種作用可能通過(guò)抗氧化作用有效地抑制高糖誘導(dǎo)ROS的產(chǎn)生。
    將鏈脲佐菌素(streptozotocin，STZ)~導(dǎo)制備糖尿病大鼠模型用于實(shí)驗(yàn)研究，糖尿病組大鼠。腎小球基質(zhì)金屬蛋白酶-2(matrixmetalloproteinase，MMP-2)的表達(dá)較正常對(duì)照組明顯減少，而基質(zhì)金屬蛋白酶抑制因子-2(tissueinhibitorofmet-alloproteinase，TIMP-2)明顯升高；靈芝多糖處理組較糖尿病組MMP-2表達(dá)升高，TIMP-2表達(dá)減少。因此靈芝多糖通過(guò)調(diào)節(jié)MMP-2/TIMP-2的平衡，減少細(xì)胞外基質(zhì)積聚，對(duì)糖尿病大鼠腎臟起保護(hù)作用。STZ糖尿病小鼠模型經(jīng)靈芝多糖處理后，可以改善糖尿病小鼠腎臟并發(fā)癥的癥狀，降低糖尿病小鼠血清葡萄糖和三酯酰甘油水平，減少小鼠腎臟內(nèi)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-131的表達(dá)，改善腎臟組織內(nèi)氧化應(yīng)激，降低。腎臟內(nèi)醛糖還原酶的活性。體外實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)給予靈芝多糖可以顯著降低糖化蛋白終產(chǎn)物誘導(dǎo)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞上粘附分子的表達(dá)，其作用的機(jī)制可能與靈芝多糖的清除細(xì)胞內(nèi)活性氧自由基有關(guān)。以上結(jié)果表明靈芝多糖可以阻止或延緩糖尿病小鼠腎臟并發(fā)癥的出現(xiàn)。
    3、化療藥所致腎臟損害
    許多化療藥及其代謝物從。腎臟排出，因而腎臟極易受損害，從腎小球到腎小管都可能受影響，表現(xiàn)為Scr升高、輕度蛋白尿等，嚴(yán)重者甚至無(wú)尿。順鉑的腎臟損害在腎近曲小管與遠(yuǎn)曲小管，集合管亦受累。順鉑所致腎臟損害主要是由氧化應(yīng)激和亞硝化應(yīng)激損傷所引起的，并且通過(guò)某些自由基清除劑和抗氧化劑的保護(hù)作用而得到證實(shí)。王黎等研究發(fā)現(xiàn)順鉑可使雄性Wistar大鼠血清Scr、血漿尿素氮(bloodureanitrogen，BUN)明顯升高，紅細(xì)胞內(nèi)超氧化物歧化酶(superoxidedismutases，SOD)活性降低，血清丙二醛(malondialdehyde，MDA)含量升高；腎皮質(zhì)組織MDA含量升高，SOD活性降低。而靈芝多糖可使順鉑損傷組大鼠血清Scr、BUN降低，紅細(xì)胞SOD活性明顯升高，血清MDA明顯降低，腎皮質(zhì)組織MDA含量降低，SOD活性升高；酶組化和病理切片顯示腎臟結(jié)構(gòu)較順鉑組明顯改善。后來(lái)王黎等在荷瘤大鼠中進(jìn)一步研究靈芝多糖在順鉑治療腫瘤中的作用。靈芝多糖可使得腫瘤模型順鉑治療組血清Scr、BUN降低。腎皮質(zhì)組織MDA含量降低，SOD活性、GSH-Px活性升高，與順鉑組比較有顯著差異；然而順鉑靈芝多糖聯(lián)合治療與單獨(dú)順鉑治療相比較，對(duì)抑瘤率的影響無(wú)顯著差異。因此靈芝多糖能減輕順鉑腎毒性，其機(jī)制可能與抑制順鉑致腎皮質(zhì)脂質(zhì)過(guò)氧化增強(qiáng)有關(guān)，且靈芝多糖不影響順鉑抗腫瘤活性。通過(guò)對(duì)荷瘤大鼠的進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，與順鉑組比較，4．8g/kg靈芝多糖+順鉑組血清Scr和BUN、尿N-乙酰-B-D-氨基葡萄糖苷酶(N-acetyl-be-ta-D-glucosaminidase，NAG)活性降低；而9．6g/kg靈芝多糖+順鉑組除改善上述3個(gè)指標(biāo)外，還使腎臟系數(shù)均明顯降低，抑瘤率明顯升高，因此靈芝多糖與順鉑合用可提高抗腫瘤效果而且降低順鉑。腎毒性，上述作用與劑量呈正相關(guān)。
    4、缺血再灌注損傷
    在對(duì)腎臟缺血再灌注大鼠模型研究發(fā)現(xiàn)，靈芝多糖可使血、腎臟組織中的SOD活性明顯升高，MDA含量明顯降低，與缺血再灌注組比較有顯著性差異。
    多糖作為藥物一般明顯無(wú)毒副作用，并且存在生物活性多樣化，因而深受化學(xué)家、藥學(xué)家和醫(yī)學(xué)家的重視。近年來(lái)在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和體外實(shí)驗(yàn)研究中發(fā)現(xiàn)靈芝多糖對(duì)腎小球腎炎、糖尿病腎病和化療藥所致。腎臟損害等腎臟疾病均具有良好的保護(hù)作用?？蒲泄ぷ髡邔?duì)靈芝多糖所做的這些基礎(chǔ)和應(yīng)用性研究工作，必將推動(dòng)含靈芝多糖作為藥品和保健食品應(yīng)用于疾病防治。